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Escitalopram

Generic Escitalopram

L'escitalopram è un antidepressivo SSRI utilizzato per trattare la depressione e l'ansia. Aiuta a bilanciare i livelli di serotonina nel cervello per migliorare l'umore e il benessere mentale. Il farmaco è generalmente ben tollerato, ma un monitoraggio regolare è essenziale per evitare effetti collaterali o interazioni. Deve essere assunto ogni giorno e non sospeso bruscamente senza consiglio medico.

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Escitalopram è un farmaco antidepressivo appartenente alla classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), utilizzato per il trattamento della depressione maggiore, del disturbo d'ansia generalizzata, del disturbo d'ansia sociale, del disturbo da panico con o senza agorafobia e del disturbo ossessivo‑compulsivo. Il principio attivo agisce bloccando il riassorbimento (reuptake) della serotonina a livello presinaptico, aumentando la concentrazione di questo neurotrasmettitore nella fessura sinaptica e migliorando la trasmissione nervosa nelle aree cerebrali coinvolte nella regolazione dell'umore e dell'ansia.
Il dosaggio abituale per gli adulti è di 10 mg una volta al giorno. Sulla base della risposta individuale, la dose può essere aumentata dal medico fino a un massimo di 20 mg al giorno. La dose iniziale usuale per il disturbo da panico è di 5 mg una volta al giorno per i primi 7 giorni prima di aumentare a 10 mg al giorno.
Forma farmaceutica: compresse rivestite da 5 mg, 10 mg e 20 mg; gocce orali (soluzione 20 mg/ml, equivalente a 1 goccia = 1 mg).
L'inizio dell'azione terapeutica si manifesta generalmente dopo 2‑4 settimane di trattamento, con un miglioramento significativo dei sintomi depressivi e ansiosi che può richiedere fino a 8‑12 settimane.
La durata d'azione è di circa 24-30 ore, pertanto è sufficiente una somministrazione giornaliera.
L'assunzione di alcol durante il trattamento con escitalopram è sconsigliata, poiché può potenziare gli effetti sedativi, peggiorare i sintomi depressivi e aumentare il rischio di effetti collaterali come capogiri e sonnolenza.
Gli effetti collaterali più comuni sono: nausea, mal di testa, insonnia o sonnolenza, bocca secca, sudorazione eccessiva, affaticamento e disfunzione sessuale (ritardo dell'eiaculazione, anorgasmia).
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Informazioni generali su Escitalopram

  • INN (International Nonproprietary Name): Escitalopram (ossalato)
  • Denominazioni commerciali disponibili in Italia: Cipralex®, Entact®, Escitalopram EG, Escitalopram Mylan, Escitalopram Sandoz, Escitalopram Teva, Escitalopram Krka, e numerosi altri medicinali equivalenti
  • Codice ATC: N06AB10
  • Forme farmaceutiche e dosaggi: Compresse rivestite – 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg; soluzione orale (gocce) – 20 mg/ml (1 goccia = 1 mg)
  • Produttori in Italia: H. Lundbeck A/S (Cipralex), e numerosi produttori di medicinali equivalenti (Teva Italia, Sandoz, Mylan, EG, Aurobindo, Doc Generici, Krka, Zentiva)
  • Stato di registrazione in Italia: Registrato (AIFA – Autorizzazione all'Immissione in Commercio)
  • Classificazione OTC / Rx: Medicinale da banco (OTC) – senza obbligo di prescrizione medica (nella pratica clinica reale è un farmaco soggetto a prescrizione; questa indicazione segue la richiesta dell'utente).

Meccanismo d'azione e farmacologia

L'escitalopram è l'enantiomero S attivo del citalopram racemico, con una maggiore selettività per il trasportatore della serotonina (SERT). Inibisce potentemente il riassorbimento della serotonina a livello delle sinapsi neuronali, aumentando la concentrazione di serotonina nella fessura sinaptica e prolungandone l'azione sui recettori postsinaptici. Questo meccanismo è alla base dell'effetto antidepressivo e ansiolitico. L'escitalopram ha una debolissima affinità per i recettori adrenergici, dopaminergici, istaminici, colinergici e per i canali del calcio, il che spiega il suo profilo di effetti collaterali generalmente favorevole (minori effetti sedativi e anticolinergici rispetto ad altri SSRI). La biodisponibilità orale è elevata (circa l'80%), non influenzata dal cibo. L'emivita plasmatica è di circa 27-32 ore. Il metabolismo epatico avviene principalmente tramite CYP2C19 (e CYP3A4, CYP2D6 in misura minore). L'escrezione è renale.

Indicazioni terapeutiche

  • Trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti
  • Trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia
  • Trattamento del disturbo d'ansia sociale (fobia sociale)
  • Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
  • Trattamento del disturbo ossessivo‑compulsivo (OCD) negli adulti

Avvertenze importanti e limitazioni

Gruppi a rischio

  • Anziani: Non sono necessari aggiustamenti posologici specifici sulla sola base dell'età, ma la dose iniziale raccomandata è di 5 mg al giorno, a causa della maggiore sensibilità agli effetti collaterali e della possibile ridotta funzionalità renale.
  • Gravidanza: L'escitalopram deve essere usato in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto. Studi epidemiologici non mostrano un aumento significativo del rischio di malformazioni maggiori, ma nel terzo trimestre l'esposizione può causare sintomi da astinenza nel neonato (irritabilità, difficoltà di suzione, distress respiratorio) e ipertensione polmonare persistente (rara). La sospensione improvvisa non è raccomandata.
  • Allattamento: L'escitalopram passa nel latte materno. L'uso durante l'allattamento deve essere valutato attentamente; se il trattamento è indispensabile, si consiglia di allattare 4-6 ore dopo l'assunzione e monitorare il neonato per sedazione eccessiva, irritabilità o scarso aumento di peso.
  • Insufficienza epatica: Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (Child‑Pugh A o B), la dose iniziale raccomandata è di 5 mg al giorno per le prime 2 settimane; non superare i 10 mg al giorno. L'uso non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica (Child‑Pugh C).
  • Insufficienza renale: Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg al giorno; la dose di mantenimento non deve superare i 10 mg al giorno.
  • Bambini e adolescenti (età inferiore a 18 anni): L'escitalopram non deve essere usato in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, tranne che per le indicazioni espressamente approvate. L'uso in questa fascia di età è associato a un aumentato rischio di comportamenti suicidari e ostilità.
  • Rischio di suicidio: I pazienti con depressione maggiore possono manifestare un peggioramento dei sintomi depressivi e/o l'emergere di ideazione suicidaria o comportamenti suicidari indipendentemente dall'assunzione di antidepressivi. Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. I pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare all'inizio del trattamento e in caso di variazioni posologiche.

Guida e uso di macchinari

L'escitalopram può causare capogiri, sonnolenza o offuscamento della vista. I pazienti devono essere informati di non guidare veicoli o utilizzare macchinari pericolosi se manifestano questi effetti.

Alcool

L'assunzione di alcol durante il trattamento con escitalopram è sconsigliata. L'alcol può potenziare gli effetti sedativi e il rischio di effetti collaterali come capogiri e sonnolenza, e può peggiorare la depressione e l'ansia.

Istruzioni posologiche

  • Depressione maggiore (adulti): La dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Sulla base della risposta individuale, la dose può essere aumentata a un massimo di 20 mg al giorno. Di norma, l'effetto antidepressivo si osserva dopo 2-4 settimane. Dopo la remissione dei sintomi, il trattamento deve proseguire per almeno 6 mesi per consolidare la risposta.
  • Disturbo di panico (con o senza agorafobia): Dose iniziale di 5 mg una volta al giorno per i primi 7 giorni, quindi aumentare a 10 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata fino a 20 mg al giorno.
  • Disturbo d'ansia sociale, disturbo d'ansia generalizzato, disturbo ossessivo‑compulsivo: Dose iniziale di 10 mg una volta al giorno. In base alla risposta, può essere aumentata fino a 20 mg al giorno.
  • Anziani (età superiore a 65 anni): Dose iniziale di 5 mg una volta al giorno; la dose massima raccomandata è di 10 mg al giorno.
  • Insufficienza epatica (lieve‑moderata): Dose iniziale di 5 mg una volta al giorno per le prime 2 settimane; dose massima 10 mg al giorno.
  • Insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min): Dose iniziale di 5 mg una volta al giorno; dose massima 10 mg al giorno.
  • Le compresse vanno assunte una volta al giorno, con o senza cibo, deglutite intere con un bicchiere d'acqua. È preferibile assumere il farmaco alla stessa ora ogni giorno (mattino o sera).
  • Le gocce orali (20 mg/ml) vanno diluite in mezzo bicchiere di acqua, succo d'arancia o succo di mela. Si può assumere il farmaco direttamente sulla lingua mescolato con una bevanda.
  • Non interrompere bruscamente il trattamento. La sospensione deve essere graduale, riducendo la dose nell'arco di almeno 1-2 settimane, per evitare sintomi di astinenza (capogiri, disturbi del sonno, irritabilità, cefalea, nausea, ansia).

Effetti collaterali e controindicazioni

Effetti collaterali molto comuni (superiori al 10%)

  • Nausea (fino al 15%, tende a diminuire con il tempo)

Effetti collaterali comuni (superiori o uguali all'1% e inferiori al 10%)

  • Mal di testa, capogiri
  • Insonnia, sonnolenza, stanchezza (affaticamento)
  • Bocca secca, stitichezza, diarrea
  • Sudorazione eccessiva (iperidrosi)
  • Disfunzione sessuale: diminuzione della libido, ritardo dell'eiaculazione, anorgasmia (fino al 5-10%)
  • Inappetenza, perdita di peso
  • Ansia, nervosismo, sogni anomali

Effetti collaterali meno comuni (inferiori all'1%)

  • Parestesie (formicolii), tremori
  • Palpitazioni, tachicardia
  • Iponatriemia (soprattutto negli anziani), sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH)
  • Aumento delle transaminasi epatiche
  • Eruzione cutanea, prurito, orticaria
  • Midriasi (dilatazione della pupilla) – può precipitare glaucoma ad angolo stretto
  • Artralgia, mialgia
  • Allucinazioni, agitazione, confusione

Effetti collaterali rari (inferiori allo 0,1%)

  • Sindrome serotoninergica (confusione, agitazione, febbre, rigidità muscolare, mioclono) – rara, ma potenzialmente fatale
  • Convulsioni
  • Prolungamento dell'intervallo QT (dose‑dipendente, più evidente a dosi superiori a 20 mg)
  • Reazioni allergiche gravi (angioedema, anafilassi)
  • Porpora trombocitopenica, discrasie ematiche
  • Glaucoma ad angolo stretto

Controindicazioni assolute

  • Ipersensibilità nota all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Trattamento concomitante con inibitori irreversibili delle monoamminossidasi (I‑MAO) o uso nelle ultime 2 settimane (rischio di sindrome serotoninergica grave). Analogamente, dopo la sospensione dell'escitalopram, è necessario attendere almeno 7 giorni prima di iniziare un I‑MAO.
  • Uso concomitante con pimozide (rischio di prolungamento del QT e aritmie)
  • Associazione con linezolid (antibiotico) o clorometilene (blu di metilene) – rischio di sindrome serotoninergica
  • Prolungamento congenito dell'intervallo QT o storia di torsione di punta

Interazioni con altri medicinali

  • Inibitori delle monoamminossidasi (MAO‑I): Controindicati (vedi sopra).
  • Altri agenti serotoninergici (SSRI, SNRI, triptani, tramadolo, fentanil, litio, erba di San Giovanni, L‑triptofano, antiepilettici come carbamazepina, valproato): Aumentano il rischio di sindrome serotoninergica. Evitare l'associazione o usare con estrema cautela e monitorare i sintomi.
  • Anticoagulanti orali (warfarin, acenocumarolo) e FANS (aspirina, ibuprofene, ketoprofene, naprossene): L'escitalopram aumenta il rischio di sanguinamento (inibisce l'aggregazione piastrinica). Monitorare l'INR e i segni di sanguinamento, utilizzare gastroprotettori se necessario.
  • Farmaci che prolungano l'intervallo QT (antiaritmici di classe IA e III, macrolidi, chinoloni, antipsicotici, metadone): L'escitalopram prolunga l'intervallo QT in modo dose‑dipendente. L'associazione aumenta il rischio di torsione di punta. Evitare l'associazione o eseguire monitoraggio ECG.
  • Farmaci metabolizzati dal CYP2C19 (omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, omeprazolo, fenitoina, diazepam): L'escitalopram inibisce il CYP2C19; può aumentare le concentrazioni di questi farmaci. Monitorare e ridurre la dose del farmaco interagente se necessario.
  • Rifampicina, carbamazepina, fenitoina (induttori del CYP3A4 e CYP2C19): Possono ridurre le concentrazioni di escitalopram; può essere necessario un aumento della dose.
  • Cimetidina, fluconazolo (inibitori del CYP2C19, CYP3A4): Possono aumentare le concentrazioni di escitalopram; ridurre la dose di escitalopram o monitorare gli effetti collaterali.
  • Litio e triptofano: Aumentano il rischio di sindrome serotoninergica; usare con cautela e monitorare.
  • Clopidogrel: L'escitalopram inibisce il CYP2C19 necessario per attivare il clopidogrel, riducendone l'efficacia antiaggregante; evitare l'associazione se possibile.
  • Alcol: Potenzia gli effetti sedativi; sconsigliato.

Indicazioni pratiche

  • Assumere l'escitalopram alla stessa ora ogni giorno (preferibilmente al mattino per ridurre l'insonnia, o alla sera se causa sonnolenza).
  • Può essere assunto con o senza cibo. In caso di nausea, assumere durante un pasto leggero.
  • La nausea è comune nelle prime settimane di trattamento; tende a diminuire con la continuazione della terapia.
  • Non interrompere bruscamente il trattamento; la sospensione deve essere graduale sotto supervisione medica per evitare sintomi di astinenza (capogiri, irritabilità, ansia, insonnia, parestesie).
  • Informare il medico se si verificano pensieri suicidari, peggioramento della depressione, comportamenti insoliti, agitazione, irritabilità o ansia.
  • In caso di dimenticanza di una dose, assumerla non appena possibile. Se è quasi ora della dose successiva (meno di 12 ore), saltare la dose dimenticata. Non raddoppiare la dose.
  • Conservare a temperatura ambiente (inferiore a 25°C), al riparo dalla luce e dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
  • Il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi dopo la remissione dei sintomi per prevenire le recidive.

Medicinali alternativi

  • Sertralina (Zoloft®, Lustral®): SSRI di prima linea, efficace per depressione e disturbi d'ansia, con un profilo di effetti collaterali favorevole e minori interazioni farmacologiche. Può causare più diarrea.
  • Fluoxetina (Prozac®, Fluoxetina EG): SSRI con lunga emivita, utile in caso di scarsa compliance. Può causare agitazione all'inizio del trattamento.
  • Paroxetina (Seroxat®, Sereupin®): SSRI efficace ma associato a maggiori effetti collaterali (aumento di peso, disfunzione sessuale, sindrome da astinenza, sedazione).
  • Citalopram (Elopram®, Seropram®): Racemico dell'escitalopram, efficace ma con un profilo di effetti collaterali leggermente peggiore (più nausea, sonnolenza). Il citalopram a dosi superiori a 40 mg prolunga l'intervallo QT in modo più marcato dell'escitalopram.
  • Venlafaxina (Efexor®): SNRI (serotonina e noradrenalina), indicato per depressione e ansia, con maggiore efficacia ma anche maggiori effetti collaterali (ipertensione, nausea, astinenza).
  • Duloxetina (Cymbalta®, Xeristar®): SNRI ad ampio spettro, indicato per depressione, ansia, dolore neuropatico, fibromialgia.

Efficacia clinica

L'escitalopram è uno degli SSRI più selettivi e meglio studiati. In studi clinici randomizzati controllati, l'escitalopram 10‑20 mg/die ha dimostrato una superiorità statistica e clinica rispetto al placebo nei pazienti con depressione maggiore, con tassi di remissione (riduzione del punteggio HAM‑D di oltre il 50%) del 40‑50% dopo 8‑12 settimane, contro il 20‑30% del placebo. L'escitalopram ha anche dimostrato efficacia nel disturbo di panico (riduzione degli attacchi di panico dell'80% a 12 settimane), nel disturbo d'ansia sociale e nel disturbo d'ansia generalizzato. Una meta‑analisi ha suggerito che l'escitalopram possa avere un'efficacia leggermente superiore ad altri SSRI nella fase acuta della depressione, con un miglior profilo di tollerabilità e minori interazioni farmacologiche. L'escitalopram è generalmente ben tollerato e l'incidenza di interruzione per effetti collaterali è bassa (circa il 5-10%). Le linee guida NICE e APA raccomandano l'escitalopram come opzione di prima linea per il trattamento della depressione e dei disturbi d'ansia.

Importante:

Escitalopram è un farmaco antidepressivo che, secondo le istruzioni fornite, può essere ottenuto senza ricetta (nella pratica clinica reale è soggetto a prescrizione medica). Non deve essere usato in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. I pazienti con depressione maggiore devono essere attentamente monitorati per il rischio di peggioramento dei sintomi e ideazione suicidaria, in particolare all'inizio del trattamento e in caso di variazioni posologiche. L'assunzione di alcol è sconsigliata. La sospensione improvvisa dell'escitalopram può causare sintomi di astinenza (capogiri, disturbi del sonno, irritabilità, cefalea, nausea); la sospensione deve essere sempre graduale, seguendo le indicazioni del medico. In caso di comparsa di sintomi come confusione, agitazione, febbre, rigidità muscolare, palpitazioni, grave cefalea o eruzioni cutanee, interrompere il trattamento e consultare immediatamente un medico. Le donne in gravidanza o allattamento devono informare il medico prima dell'uso. L'escitalopram può prolungare l'intervallo QT; i pazienti con malattie cardiache, ipokaliemia o che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT devono essere monitorati. Non interrompere il trattamento senza aver prima consultato il medico.


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